Konsultacijos dėl „Xarelto“ priėmimo

Šiame straipsnyje galite perskaityti Xarelto vaisto vartojimo instrukcijas. Pateiktos svetainės lankytojų apžvalgos - šio vaisto vartotojai, taip pat specialistų nuomonė apie Xarelta vartojimą jų praktikoje Didelis prašymas aktyviau pridėti savo atsiliepimus apie narkotikus: vaistas padėjo arba nepadėjo atsikratyti ligos, kokių komplikacijų ir šalutinių poveikių buvo pastebėta, tačiau gamintojas to nepateikė anotacijoje. Analogai Xarelta esant turimiems struktūriniams analogams. Naudojamas trombozės, embolijos ir insulto bei širdies priepuolio prevencijos gydymui suaugusiems, vaikams, taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Vaisto sudėtis.

Xarelto yra selektyvus tiesioginis 10a faktoriaus inhibitorius, skiriamas gerti. Koaguliacijos kaskadoje pagrindinis vaidmuo tenka 10 faktoriaus aktyvavimui su 10a faktoriaus formavimu per savo ir išorinius kelius.

Rivaroksabanas (veiklioji vaisto Xarelto medžiaga) turi nuo dozės priklausomą poveikį protrombino laikui ir yra labai koreliuojama su plazmos koncentracija, kai analizuojama naudojant Neoplastin rinkinį (naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis).

Be to, rivaroksabanas didina APTT dozę ir Heptest rezultatą, tačiau šie parametrai nerekomenduojami vertinant rivaroksabano farmakodinaminį poveikį.

Sudėtis

Rivaroksabanas (mikronizuotas) + pagalbinės medžiagos.

Farmakokinetika

Prarijus 10 mg Xarelto greitai absorbuojamas, absoliutus biologinis prieinamumas yra didelis ir yra 80-100%. Maitinimas rivoksoksano AUC ir Cmax neveikia. Rivaroksabano farmakokinetikai būdingas vidutinis kintamumas; individualus kintamumas (kintamumo koeficientas) yra 30-40%, išskyrus dieną ir kitą dieną po operacijos, kai kintamumas yra didelis (70%). Susiejimas su plazmos baltymais, daugiausia albuminu, yra 92-95%. Rivaroksabanas išskiriamas daugiausia metabolitų pavidalu (maždaug 2/3 dozių), pusė jų išsiskiria pro inkstus, kita pusė - su išmatomis. 1/3 panaudotos dozės per inkstus išskiriama nepakitusios medžiagos forma, kuri, kaip manoma, daugiausia yra aktyvi inkstų sekrecija. Rivaroksabanas metabolizuojamas dalyvaujant CYP3A4, CYP2J2 izofermentams, taip pat fermentams, nepriklausomiems nuo citochromo P450 sistemos. Pagrindiniai biotransformacijos dalyviai yra morfolino grupė, kuri patenka į oksidacinį skilimą, ir amidų grupės, kurioms atliekama hidrolizė.

Indikacijos

  • insulto, širdies priepuolio ir sisteminės tromboembolijos profilaktika pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu;
  • giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos gydymas ir jų pasikartojimo prevencija;
  • venų tromboembolijos prevencija pacientams, kuriems atliekama didelė ortopedinė operacija apatinėse galūnėse.

Išleidimo formos

Tabletės, dengtos 2,5 mg, 10 mg, 15 mg ir 20 mg.

Vartojimo ir vartojimo instrukcijos

Viduje, valgant.

Jei pacientas negali nuryti tabletės, Xarelto gali būti susmulkintas ir sumaišytas su vandeniu ar skystu maistu, pavyzdžiui, obuolių aliejumi. Išgėrus Xarelto 15 ar 20 mg tablečių, iš karto vartokite valgį.

Susmulkintą Xarelto tabletę galima švirkšti per skrandžio vamzdelį. Prieš pradedant vartoti Xarelto, zondo padėtis virškinimo trakte turi būti toliau derinama su gydytoju. Susmulkinta tabletė turi būti švirkščiama per skrandžio vamzdelį nedideliu kiekiu vandens, po to reikia įpilti nedidelio vandens kiekio, kad preparato likučius nuplautumėte iš zondo sienelių. Išgėrus Xarelto 15 ar 20 mg tablečių, būtina nedelsiant vartoti enterinę maistą.

Insulto ir sisteminės tromboembolijos profilaktika pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu

Rekomenduojama dozė yra 20 mg 1 kartą per parą.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (KN kreatininas 49-30 ml / min.), Rekomenduojama dozė yra 15 mg 1 kartą per parą.

Rekomenduojama didžiausia paros dozė yra 20 mg.

Xarelto terapija turi būti laikoma ilgalaikiu gydymu, jei gydymo nauda yra didesnė už galimų komplikacijų riziką.

Veiksmai praleisti dozę

Jei praleidžiama kita dozė, pacientas turi nedelsiant vartoti Xarelto ir toliau vartoti vaistą kitą dieną pagal rekomenduojamą schemą. Negalima padvigubinti dozės, kurios buvo imtasi, kad kompensuotumėte praleistą laiką anksčiau.

Šalutinis poveikis

  • anemija;
  • trombocitemija;
  • pooperaciniai kraujavimai (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos);
  • tachikardija;
  • arterinė hipotenzija (įskaitant hipotenziją procedūrų metu);
  • kraujavimas (įskaitant hematomas ir retus raumenų kraujavimo atvejus);
  • virškinimo trakto kraujavimas (įskaitant gememezę, kraujavimas iš gumos, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, hematurija, kraujavimas iš lytinių organų, kraujavimas iš nosies);
  • pykinimas, vėmimas;
  • vidurių užkietėjimas, viduriavimas;
  • pilvo skausmas;
  • diskomforto jausmas skrandyje;
  • dispepsijos reiškiniai;
  • burnos džiūvimas;
  • lokalizuota ar periferinė edema;
  • nuovargis;
  • silpnumas;
  • astenija;
  • karščiavimas;
  • dilgėlinė (įskaitant generalizuotą dilgėlinę);
  • alerginis dermatitas;
  • galvos svaigimas;
  • galvos skausmas;
  • syncopal valstybės;
  • skausmas galūnėse;
  • niežulys (įskaitant generalizuoto niežėjimo atvejus);
  • odos bėrimai;
  • inkstų nepakankamumas (kreatinino, karbamido koncentracijos kraujyje padidėjimas);
  • padidėjęs LDH kiekis, padidėjęs AAT ir AAT kiekis, padidėjęs lipazės, amilazės, bilirubino, šarminės fosfatazės kiekis.

Kontraindikacijos

  • kliniškai reikšmingas kraujavimas (pvz., intrakranijinis, virškinimo trakto sutrikimas);
  • kepenų ligos, kurias lydi koagulopatija, o tai padidina kliniškai reikšmingo kraujavimo riziką;
  • nėštumas;
  • padidėjęs jautrumas rivaroksabanui.

Naudojimas vaikingoms patelėms ir laktacijos metu

Kontraindikuotinas vartojimas nėštumo metu.

Specialios instrukcijos

Rivaroksabano vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (mažiau kaip 15 ml / min.), Nerekomenduojama.

Xarelto reikia skirti atsargiai pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu (CC 30-49 ml / min.), Gydant vaistais, kurie gali padidinti rivaroksabano koncentraciją kraujo plazmoje, taip pat pacientams, sergantiems mažiau nei 15-30 ml. / min Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, rivaroksabano koncentracija plazmoje gali būti žymiai padidėjusi, o tai gali padidinti kraujavimo riziką.

Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas ir padidėjusi kraujavimo rizika, ir pacientus, kurie kartu vartoja sisteminį gydymą azolo grupės priešgrybeliniais vaistais arba ŽIV proteazės inhibitoriais, reikia atidžiai stebėti, ar anksti nustatyti hemoragines komplikacijas. Toks stebėjimas gali apimti reguliarų paciento fizinį patikrinimą, kruopštų chirurginės žaizdos išleidimo stebėjimą ir periodinį hemoglobino kiekio nustatymą.

Atsargiai reikia vartoti, kai rivaroksabanas vartojamas pacientams, kuriems yra didesnė kraujavimo rizika, įskaitant gydymą, gydymui. jei yra įgimtos ar įgytos ligos, sukeliančios kraujavimą; nekontroliuojama hipertenzija; skrandžio ir žarnyno trakto opinė opa ūminėje stadijoje; neseniai perkeltas skrandžio opa; kraujagyslių retinopatija; neseniai sukeltas intrakranijinis ar intracerebrinis kraujavimas; intraspinalinė arba intracerebrinė kraujagyslių patologija; naujausi neurochirurginiai (operacijos smegenyse, stuburo smegenys) arba oftalmologinė intervencija.

Pacientams, vartojantiems hemostazę veikiančius vaistus, pvz., Nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU), trombocitų agregacijos inhibitorius ar kitus antitrombozinius vaistus, reikia atsargiai skirti rivaroksabano.

Vaistų sąveika

Kartu vartojant rivaroksabaną ir stiprius izofermento CYP3A4 ir P-glikoproteino inhibitorius, gali sumažėti inkstų ir kepenų klirensas ir taip gerokai padidinti rivaroksabano AUC.

Kartu vartojant rivaroksabaną ir ketokonazolo azolo serijos priešgrybelinį vaistą (400 mg 1 kartą per parą), kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-glikoproteino inhibitorius, rivaroksabano pusiausvyros AUC padidėjo 2,6 karto, o rivaroksabano Cmax padidėjo 1,7 karto. farmakodinaminis vaisto poveikis.

Kartu vartojant rivaroksabaną ir ŽIV proteazės inhibitorių ritonavirą (600 mg 2 kartus per parą), kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-glikoproteino inhibitorius, 2,5 karto padidėjo pusiausvyros pusiausvyros rivaroksabano AUC ir 1,6 karto padidėjo rivaroksabano vidutinis Cmax, kuris yra reikšmingas. padidėjęs vaisto farmakodinaminis poveikis. Atsižvelgiant į tai, Xarelto reikia atsargiai gydyti pacientus, kurie tuo pat metu gauna sisteminius azolo priešgrybelinius vaistus arba ŽIV proteazės inhibitorius.

Klaritromicinas (500 mg du kartus per parą), stiprus CYP3A4 inhibitorius ir vidutinio intensyvumo P-glikoproteino inhibitorius, sukėlė 1,5 karto didesnį rivaroksabano AUC vidurkį ir 1,4 karto daugiau Cmax. Šis AUC padidėjimas ir Cmax padidėjimas svyruoja normaliomis ribomis ir yra laikomas kliniškai nereikšmingu.

Eritromicinas (500 mg 3 kartus per parą), vidutiniškai slopinantis CYP3A4 ir P-glikoproteino izofermentus, sukėlė 1,3 karto didesnę rivaroksabano pusiausvyros vidutinę AUC ir Cmax reikšmę. Šis AUC padidėjimas ir Cmax padidėjimas svyruoja normaliomis ribomis ir yra laikomas kliniškai reikšmingu.

Kartu vartojant rivaroksabaną ir rifampiciną, kuris yra stiprus CYP 3A4 ir P-glikoproteino induktorius, vidutinis rivaroksabano AUC sumažėjo maždaug 50% ir kartu sumažėjo jo farmakodinaminis poveikis. Kartu vartojant rivaroksabaną kartu su kitais stipriais CYP3A4 induktoriais (pvz., Fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu ar Hypericum), taip pat gali sumažėti rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje. Rivaroksabano koncentracijos plazmoje sumažėjimas laikomas kliniškai nereikšmingu.

Kartu vartojant enoksapariną (vienkartinę 40 mg dozę) ir rivaroksabaną (vienkartinė 10 mg dozė), buvo pastebėtas papildomas poveikis priešnavikui 10a, kuris nėra susijęs su papildomu poveikiu kraujo krešėjimo parametrams (protrombino laikas, APTT).

Enoksaparinas nepakeitė rivaroksabano farmakokinetikos.

Farmakokinetinės sąveikos tarp Xarelto ir klopidogrelio (300 mg dozės su šia 75 mg palaikomąją dozę) nebuvo, tačiau pacientų pogrupis kliniškai reikšmingai padidino kraujavimo laiką, kuris neatitiko trombocitų agregacijos ir P-selekino arba GP2b / 3a receptorių lygio..

Kartu vartojant rivaroksabaną ir 500 mg naprokseno, kliniškai reikšmingo kraujavimo laiko pailgėjimo nebuvo. Tačiau individams yra ryškesnis farmakodinaminis atsakas.

Sąveika su maistu: 10 mg rivaroksabano galima vartoti valgio metu arba atskirai.

Poveikis laboratoriniams tyrimams: poveikis kraujo krešėjimo rodikliams (protrombino laikas, APTT, Heptest) yra toks, kaip tikėtasi, atsižvelgiant į rivaroksabano veikimo mechanizmą.

Analogai vaisto Xarelto

Vaistas Xarelto neturi veikliosios medžiagos struktūrinių analogų. Vaisto sudėtyje yra unikalus aktyvus ingredientas.

Analogai farmakologinei grupei (trombozės ir embolijos gydymo priemonės):

  • Avelysin Brown;
  • Agrenox;
  • Aktilize;
  • Angiovitas;
  • Aspizolis;
  • Aspirin Cardio;
  • Acenokumarolis;
  • Acetilsalicilo rūgštis;
  • Brilintas;
  • Bufferinas;
  • Warfarin Nycomed;
  • Vinpocetinas;
  • Wobenzym;
  • Heparinas;
  • Godasal;
  • Dekstranas;
  • Detrombe;
  • Dipiridamolis;
  • Zilt;
  • Kalciparinas;
  • Cardiomagnyl;
  • Carinat;
  • Carinat Forte;
  • Clexane;
  • Clivearin;
  • Clopidex;
  • Kolfitas;
  • Complaminas;
  • Coplavix;
  • Ksantinolio nikotinatas;
  • Curantil;
  • Laspal;
  • Listab;
  • Mikristin;
  • Parsedil;
  • Pelentanas;
  • Pentoksifilinas;
  • Plavix;
  • Plagril;
  • Plydolis;
  • Pradaksa;
  • Ralofekt;
  • Reogluman;
  • Reopoliglyukinas;
  • Ribasan Forte;
  • Sincumar;
  • Streptazė;
  • Tagren;
  • Tiklid;
  • Tiklo;
  • Trombotas ACC;
  • Trombopol;
  • Troparinas;
  • Ukidanas;
  • Urokinase medak;
  • Fenilinas;
  • Fibrinolizinas;
  • Flogenzyme;
  • Cybor;
  • Egitrombe
http://instrukciya-otzyvy.ru/1027-ksarelto-po-primeneniyu-analogi-tabletki-tromboz-emboliya-profilaktika-insulta-infarkta.html

Populiaraus vaisto mokslinė analizė

Širdies priepuoliai ir insultai dažnai atsiranda dėl to, kad sulaužytas kraujo krešulys užsikimšia kraujagyslę, todėl anekdotai su kraujo krešėjimo sistema yra blogi. Ką kraujo krešėjimo sistema turi bendrai su „karu ir taika“, kaip molekulės patenka į vienas kito kišenės, ką krešulys atrodo kaip karinis įtvirtinimas, kaip rasti pusiausvyrą tarp kraujo krešėjimo ir mirties nuo kraujavimo ir žiurkės nuodų, rodiklio.Ru Naujas „What We Treat“ stulpelio numeris.

Koronarinė širdies liga ir insultas yra dvi labiausiai paplitusios mirties priežastys pasaulyje, nes jos sukelia apie 20% visų mirčių. Dėl tokių rodiklių negali išlaikyti nei vėžio, nei infekcijų. Abiejų šių procesų, taip pat daugelio kitų sveikatos problemų, pagrindas yra krešėjimo sutrikimai. Net ligos, nesusijusios su kraujotakos sistema, gali sukelti žmogaus mirtį, pavyzdžiui, dėl kraujo infekcijos.

Todėl nenuostabu, kad gegužės ir balandžio mėn. „Xarelto“ įžengė į dešimties geriausiai parduodamų vaistų Rusijos vaistinėse, kurios skiriamos trombozės ir insulto prevencijai.

Rusijoje vaistas praėjo klinikinius tyrimus (jie netgi užregistruoti), taip pat žinomi užsienyje, tik FDA (Maisto ir vaistų administracijos) ataskaitoje - JAV maisto ir vaistų administracijoje - jis buvo pripažintas vienu iš keturių pavojingiausių narkotikų JAV. FDA ekspertai nustatė, kad Xarelto vartojimas sukėlė daugiau kaip dešimt tūkstančių pranešimų apie sunkius šalutinius poveikius. Tai apėmė 8643 kraujavimo atvejus, 4508 pacientai turėjo būti hospitalizuoti ir 1121 žmonių mirė.

Kodėl šiuo atveju nėra draudžiama, ar Xarelto populiarumas laikomas gydytojų ir vaistininkų ar rinkodaros sėkme, koks vaistas veikia organizme, kokiems pacientams jis netinka, ir kaip sumažinti riziką, Indicator.Ru suprato.

„Karas ir taika“ iki paskutinio kraujo lašo

Vaistas yra skiriamas tablečių pavidalu, kurį galima gerti tik vieną kartą per dieną, todėl yra patogiau nei anksčiau sukurti vaistai, turintys panašių savybių, kurias reikėjo vartoti į veną. Veiklioji medžiaga Xarelto vadinama rivaroksabanu ir yra 15 mg tabletėje.

1999 m. Bayer sukūrė šią medžiagą. Ikiklinikiniai tyrimai prasidėjo dviem tūkstančiais, o 2008 m. Remiantis moksliniais tyrimais, rivaroksabano poveikis yra pagrįstas tuo, kad molekulė jungia „rankas“ į dvi svarbias kraujo krešėjimo procesų dalyvio „kišenes“, Xa faktoriaus, ir tai neleidžia veikti. Šios kišenės yra pažymėtos S1 ir S4 paveiksle.

Pabandykime išsiaiškinti, kas yra paslaptingas veiksnys ir ką jis daro organizme. Žinduolių kraujo krešėjimo sistema yra sudėtinga, taip pat Tolstojaus romano personažų santykiai ir simbolių vardai yra labai panašūs: protrombinas ir trombinas, fibrinogenas ir fibrinas... Tačiau tai apsunkina užduotį tik iš pirmo žvilgsnio: jei žinote, kad prefiksas yra „pro“ arba antrasis šaknis „Genas“ reiškia „kažką, kas sudaro likusį žodį“, paaiškėja skirtumai tarp šių medžiagų.

Karo ir taikos metu kiekvienas herojus eina į savo tikslą, o tada iš savo veiksmų, nukreiptų į skirtingas kryptis (dažnai priešingai), kaip vektorių sumą, pridedamas pasakojimas. Taip atsitinka, kad darbas pažadina tolimoje ateityje veikiančius herojus labiausiai netikėtai ar jo pasekmės neleidžia jiems daryti kažko kito. Santykiuose su krešėjimo veiksniais situacija yra panaši. Pavyzdžiui, gali atsitikti, kad medžiagos perprodukcija sukelia procesus, kurie veda prie savo veiksmų slopinimo.

Grįžtamasis ryšys padeda išlaikyti pusiausvyrą, kurios pažeidimas kenkia organizmui mirtimi. Jei kraujas yra pernelyg klampus, krešuliai užblokuos kraujo tekėjimą, o organai ir audiniai negaus maisto, o jei jis yra per daug skystas, kraujavimas iš beveik bet kokio nulio gali sukelti mirtį dėl kraujo netekimo. Todėl reakcijos yra tarpusavyje sujungtos kaskade, kur kiekvienoje stadijoje gautos medžiagos viena po kitos aktyvuoja (supjaustyti, modifikuoti, atlaisvinti), kaip ir domino, bet su atšaukimo ir atsvarų sistema. Kai kuriuose šio etapo etapuose, priešingai, yra mechanizmų, kurie stiprina save.

Viso proceso esmė dviem žodžiais yra fibrino susidarymas. Tai gijinis baltymas, kurį sieja juostos. Lygindami savo siūlus, trombocitai įstrigo, kaip ir dideli konvojaus vežimėliai, iš kurių yra pastatyti kariniai įtvirtinimai. Taip pat yra deguonies turinčių raudonųjų kraujo kūnelių ir kitų kraujo elementų. Gautas įtvirtinimas yra kraujo krešulys. Bet kur saugoti fibriną, kol jis bus reikalingas? Kaip greitai jį pristatyti į savo paskirties vietą? Evoliucija, sukurta stuburiniams gyvūnams, turintiems šią sistemą, yra elegantiška išeitis: šio audinio gabalai tirpioje formoje nuolat plūduriuojasi kraujyje.

Šios dalys yra trijų dalių fibrinogeno molekulės. Paprastai jie yra sulenkti viduryje - atrodo, kad fibrinogenas sėdi ir dėvi baltas pirštines, kuriose arogantiškos fibrinogeno molekulės niekada nekrato. Bet kai trombinas ateina su „žinia“ apie invaziją, žaizda, kurioje gali prasiskverbti infekcijos, ir iš kur išeina kraujas, fibrinogeno molekulės nebegali atitikti jų principų - jums reikia apsaugoti savo tėvynę. Todėl jie nuima baltas pirštines, atsistoja (ištiesina) ir pradeda susirišti, formuodami fibrino gijas. Jie susivienija prieš bendrą priešą, nes daugelis taikos metu nepatiko ar net niekino vienas kito „karo ir taikos“ herojus.

Xa faktorius, kuris nėra juokingas

Pats trombinas taip pat neveikia laisvai, kad nereikėtų nukreipti nereikalingos panikos tarp kitų sistemos dalyvių. Jis egzistuoja protrombino pavidalu, kuris taip pat turi būti aktyvuotas - iš aktyvaus centro pašalinkite „gaubtą“, kad jį paverstumėte galiojančia forma (kuri taip pat gali persijungti į skirtingas užduotis). Ši veikimo forma yra trombinas.

Bet kaip protrombinas „mokosi“, kad atėjo laikas paversti trombinu ir skambėti? Pirmasis signalas apie žalą yra specialus kontrolierius iš kūno apsaugos priemonių. Pranešimas apie kūno ląstelių sunaikinimą ir sugadinimą atneša audinio faktorių, baltymą, kuris yra visų ląstelių membranose (su tam tikromis išimtimis), ir apie sąlytį su kai kuriais pavojingais paviršiais, kai objektas įsiskverbia į žaizdą, baltymas, kuris vadinamas veiksniu Hageman.

Šių dviejų kaskados pradžios takų sankirtoje yra X-faktorius, kuris, dalyvaujant keliems kitiems veiksniams (perdraudimui niekada skauda), ir kalcio jonai pasakoja protrombiną, kad tai jo geriausia valanda.

Pavadinimas X neturėtų būti skaitomas kaip „kryžius“ arba „X“, bet kaip romėnų „dešimt“, nes šie veiksniai gavo jų skaičių suradimo tvarka. O indeksas „a“ reiškia, kad jis yra aktyvuotas. Todėl Xa faktorius nėra „X-a faktorius“ ar net „ha koeficientas“, o „aktyvuota dešimtųjų faktoriaus forma“.

Būtent šiuo ryšiu pažymėtos daug vaistų, kurios turėtų sumažinti kraujo krešulių riziką. Kuo geriau vaistų molekulės susiejasi su savo tikslu (mūsų atveju - Xa faktorius), tuo tiksliau jie veikia ir kuo mažiau šalutinių poveikių jie gali sukelti.

Pirmieji trombozės vaistai, tokie kaip varfarinas, kurie iš pradžių buvo sukurti ir vis dar naudojami kaip žiurkių nuodai, veikė plačiau. Varfarinas slopina krešėjimo faktorių, padedančių aktyvuoti vitaminą K, sintezę. Vaistas neleidžia vitaminui prisijungti prie karboksilo grupės COOH, kuris leidžia jiems pritvirtinti prie kraujagyslių vidinio pamušalo paviršiaus. Varfarinas veikia šią sistemos dalį, todėl vitaminas K netgi buvo naudojamas kaip priešnuodis apsinuodijus žiurkių nuodais, kuriuose yra varfarino. Tokie vaistai dabar laikomi labai pavojingais, nes jų „paspaudimų“ tikslumas yra mažas, o šalutinio poveikio rizika yra didelė. Xarelto buvo patvirtintas Kanadoje ir Europoje 2008 m., Naujos kartos vaistų, kurie tiesiogiai slopina Xa faktorių, laikais, likusių susivienijimo mechanizmų ratuose sumažėjo polių.

Sąrašuose (ne) buvo pateiktas sąrašas

Rivaroksabanas kaip vaisto medžiaga labai pasisekė: jis susijęs ne tik su viena iš dažniausių mirties priežasčių, bet ir atidarė didelė ir turtinga Vokietijos bendrovė. Tai prisidėjo prie to, kad vaistas didžiąją dalį savo „gyvenimo“ praleido atsižvelgiant į prožektorius: 3375 straipsniai „PubMed“ mokslinių tyrimų bazėje atvirai rodo, kad rivaroksabanas visada turėjo pakankamai dėmesio iš mokslininkų. Mums daug geriau: nors viename populiariame mokslo straipsnyje neįmanoma aptarti visų šių darbų, galime remtis sistemingomis Cochrane bendradarbiavimo apžvalgomis.

Dažnai tą pačią apžvalgą sudaro du nepriklausomi autoriai, kurie galiausiai lygina vienas su kitu, ką jie padarė. Šios apžvalgos apima straipsnius, kurie atitinka tam tikrus metodikos reikalavimus, dėl kurių rizika subjektyviai įvertinti tyrimo rezultatus, padaryti klaidą arba tyčia iškreipti toliau pateiktus duomenis. Tokie tyrimai vadinami dvigubai aklu, kontroliuojant placebu.

Pirmasis buvo parašytas 2013 m., Lyginamas dviejų antikoaguliantų grupių (vaistų, mažinančių kraujo krešėjimą) grupių poveikis pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas. Taip vadinamas širdies „drebėjimas“ - „šoniniai“ elektriniai impulsai, kurie mažina nuoseklių susitraukimų ritmą.

Su prieširdžių virpėjimu padidėja trombozės rizika, todėl tokiems pacientams dažnai skiriami antikoaguliantai. Bet kurie iš jų yra saugesni: kas pasirinko Xa faktorių arba priešinosi vitamino K ir jo įmonių? Į šį klausimą atsakė dešimt tyrimų, kuriuose iš viso dalyvavo 42 084 pacientai. Darbai patvirtino tikslumo prognozuojamą poveikį: širdies priepuolių ir insultų, taip pat nutraukusių kraujo krešulių skaičius buvo pastebimai mažesnis rivaroksabano ir panašių medžiagų grupėse. Taip pat sumažėjo mirčių nuo širdies priepuolio ir insulto skaičius.

Kita apžvalga mano, kad vaistai nuo krešėjimo yra priemonė plaučių hipertenzijai gydyti. Jo metu kraujas patenka į plaučių kraujagysles, todėl kraujas blogėja į dešinįjį skilvelį ir padidina ankstyvos mirties riziką. Tačiau nebuvo galima rasti reikiamų kriterijų atitinkančių tyrimų, nuo 2014 m., Ir nors yra darbų, kurie rodo, kad rivaroksabanas yra naudingas šioje situacijoje, dažniau jie yra subjektyvūs ir neteisingai įvertinti.

Dar dvi 2015 m. Paskelbtos apžvalgos išnagrinėjo antikoaguliantų (anti-krešėjimo) narkotikų poveikį naujos kartos prieš giliųjų venų trombozę ir plaučių emboliją - plaučių kraujagyslių užsikimšimą atskirtu trombu. Pirmajame buvo 11 tyrimų, kuriuose dalyvavo 27 945 dalyviai. Šie tyrimai parodė, kad šalutinių reiškinių dažnis ir sunkumas (pavyzdžiui, kraujavimas) nėra didesni, tačiau kartais netgi mažesni vaistams, kurie tiesiogiai veikia Xa faktorių, o tai leidžia mums rekomenduoti Xarelto užkirsti kelią giliųjų venų trombozei.

Antrojoje apžvalgoje buvo penki tyrimai, kuriuose dalyvavo 7897 pacientai. Dauguma rivaroksabano ir kitų medžiagų, kurios slopina Xa faktorių, taip pat susidorojo su senosios kartos narkotikais ir parodė, kad daugiau šalutinių reiškinių (kraujavimas ir bendras mirtingumas buvo svarstomi), nors autoriai pastebėjo, kad tyrimų planas buvo kitoks, ir nebuvo lengva juos palyginti.

Rodiklis.Ru rekomenduoja: laikytis gydytojo nurodymų, griežtai laikydamiesi nurodymų

Cochrane sisteminės apžvalgos ir gerai ištirtas veikimo mechanizmas rodo, kad Xarelto padeda giliųjų venų trombozei ir plaučių embolijai. Be to, vaistas skiriamas insulto ir prieširdžių virpėjimo prevencijai, bet tik tuo atveju, jei jis nėra iš vožtuvo kilmės.

Nepaisant to, atminkite, kad kraujo krešėjimo sistema yra sunki, todėl kartais sunkiau išspręsti situaciją nei ją sugadinti. Tai reiškia, kad mėgėjų veikla neturėtų būti: nauja ansamblio medžiaga, kaip naujo herojaus įvedimas į karą ir taiką. Taigi, kadangi įvedate naują heroją, nuspręsite, pavyzdžiui, išgelbėti princą Andrieją, turite užtikrinti, kad naujokas ar princas, išgyvenęs jo dėka, netyčia nežudė Pierre Bezukhov, nuvažiavo Natasha Rostovą ir apskritai neleistų jam laimėti viso karo, gydytojas privalo. Laimei, Rusijoje Xarelto parduodamas pagal receptą, todėl pacientams nėra taip lengva jaustis kaip Leo Tolstojus.

Ir ką sako Pasaulio sveikatos organizacijos ataskaitos? Naujienų skyriuje apie vaistus pateikiama informacija, kad ji yra patvirtinta JAV giliųjų venų trombozės prevencijai ir plaučių kraujagyslių užsikimšimui. Kita vertus, kitoje rekomendacijoje teigiama, kad jis neturėtų būti naudojamas ne vožtuviniam prieširdžių virpėjimui, nes jis turi būti pridedamas prie varfarino arba pakeistas varfarinu, jei paciento būklė yra stabili. Bet jei gydytojas negali nuolat stebėti paciento ir jo analizės, Xarelto (rivaroksabanas) yra geriau, nes jis yra mažiau pavojingas.

Pranešime taip pat teigiama, kad nors naujos kartos vaistai, kuriems priklauso Xarelto, dirba, dar nėra aišku, kaip stiprūs. Remdamasis keletu argumentų, kuriais remiamasi šiais vaistais, PSO juos vis dar neįtraukia į savo vadovus kaip pagrindinius vaistus. PSO pažymi, kad jie yra brangūs (iki 50 kartų brangesni už varfariną), nors jie juos vadina „ekonomiškai gyvybingais“. Ir jei varfarinas, žiurkių nuodų komponentas, kurį reikia vartoti griežtai prižiūrint gydytojui, vis dar turi priešnuodį, vitamino K, su rivaroksabanu, viskas nėra taip paprasta.

Todėl, nors jie paprastai yra saugesni už varfariną, pasirinkimas yra geriau suteikti kvalifikuotam gydytojui, kuris gali atsižvelgti į jūsų būklę ir kitus veiksnius, kad galėtumėte priimti pagrįstą sprendimą.

Gydytojai mano, kad vartojant šį vaistą kraujavimas smegenyse pasireiškia rečiau nei gydant senosios kartos vaistus (varfariną), tačiau tuo pat metu kraujavimas virškinimo trakte, greičiausiai, tampa labiau tikėtinas.

Taip pat turėtumėte atkreipti dėmesį į kontraindikacijas, kurias narkotikai turi daug, ir apie tai informuoti gydytoją, kad jis atsižvelgtų į riziką. Pavyzdžiui, kepenų anomalijos gali padaryti vaisto vartojimą daug pavojingesnę, nei norėtumėte. Tas pats pasakytina apie sunkią inkstų ligą. Nėra įrodymų, kad šio vaisto vartojimas nėštumo metu ir vaikams yra pavojingas - tikėtina, kad Xarelto gali neigiamai paveikti vaisiaus vystymąsi. Visos šios sąlygos nurodomos instrukcijose kaip apribojimai: greičiausiai tokiais atvejais vaistas tiesiog nenustatomas.

Ir dar viena pastaba: nepaisant didelių narkotikų kainų, nė vienas iš jos bendrinių vaistų (pigesnių kolegų, turinčių tą pačią veikliąją medžiagą, kurią gamina kitos bendrovės, dažnai pasibaigus vaisto patentui) nebuvo patvirtintas naudoti Jungtinėse Valstijose. Tai reiškia, kad geriau ne savo nuožiūra pasirinkti vaistus su tuo pačiu veikliuoju ingredientu. Arba pasitarkite su savo gydytoju, jei norite, kad būtų verta pakeisti „Xarelto“ firminį ženklą.

Mūsų rekomendacijos negali būti prilygintos gydytojo paskyrimui. Prieš pradėdami vartoti konkretų vaistą, būtinai pasitarkite su specialistu.

http://indicator.ru/article/2017/07/06/ksarelto-tromboz/

Xarelto

Turinys

Farmakologinės savybės vaisto Xarelto

Farmakodinamika. Rivaroksabanas yra labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, turintis pakankamą biologinį prieinamumą vartojant per burną.
X faktoriaus suaktyvinimas su Xa faktoriaus (Fxa) formavimu per savo ir išorinius takus vaidina pagrindinį vaidmenį krešėjimo kaskadoje.
Farmakodinaminis poveikis. Rivaroksabanas veikia nuo dozės priklausomą protrombino laiką ir glaudžiai koreliuoja su koncentracija plazmoje (r = 0,98), jei analizei naudojamas Neoplastin rinkinys. Naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis. Prietaiso rodmenys turi būti imami per kelias sekundes, nes INR (tarptautinis normalizuotas santykis) yra kalibruojamas ir patvirtintas tik kumarinais ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams. Pacientams, kuriems atliekama didelė ortopedinė intervencija, 5/95 proc. Protrombino (neoplastino) 2-4 valandos po tabletės vartojimo (ty pasiekus maksimalų poveikį) svyruoja nuo 13 iki 25 sekundžių.
Be to, rivaroksabanas, priklausomai nuo dozės, didina aktyvintą dalinį tromboplastino laiką (APTT) ir Heptest rezultatą, tačiau šie parametrai nerekomenduojami vertinant rivaroksabano farmakodinaminį poveikį. Rivaroksabanas veikia Xa faktoriaus aktyvumą, nors kalibravimo standartų nėra.
Gydymo rivaroksabanu metu kraujo krešėjimo parametrų stebėjimas nėra būtinas.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Venų tromboembolinių reiškinių profilaktika pacientams, kuriems atliekamos išsamios ortopedinės intervencijos apatinėse galūnėse.
Klinikinė programa skirta įrodyti rivaroksabano veiksmingumą venų tromboembolijos (VTE), ty proksimalinės ir distalinės giliųjų venų trombozės (DVT) ir plaučių embolijos (ELA) veiksmingumui pacientams, kuriems atliekama išsami ortopedinė operacija apatinėse galūnėse. Programa RECORD, apimanti kontroliuojamus, randomizuotus, dvigubai aklus, 3 fazės klinikinius tyrimus, ištyrė daugiau kaip 9500 pacientų (7,050 pacientų, kuriems buvo atliktas pilnas klubo pakeitimas, ir 2 531 pacientui, kuriems buvo atliktas pilnas kelio sąnario protezavimas).
Rivaroksabanas buvo lyginamas su 10 mg 1 kartą per parą doze, kurią pacientai pradėjo vartoti ne anksčiau kaip praėjus 6 valandoms po operacijos, su 40 mg enoksaparino 1 kartą per parą, kuris buvo pradėtas 12 valandų prieš operaciją.
Visuose trijuose trečiojo fazės tyrimuose (žr. Lentelę) rivaroksabanas gerokai sumažino bendrą VTE (bet kokių venografiškai nustatytų ar simptominių DVT, PE be mirtinų pasekmių atvejų) rodiklį ir bendrus CTE reiškinius (proksimalinis DVT, PEB be mirtinų pasekmių). VTE), kuriems buvo suteikti pirminiai ir dideli antriniai veiksmingumo rodikliai. Be to, visuose trijuose tyrimuose simptominio VTE (DVT, PE be mirties, susijusios su VTE) dažnis buvo mažesnis rivaroksabano gydymo grupėje nei gydant enoksaparinu.
Sunkus kraujavimas, kuris yra pagrindinis saugumo tikslas, buvo panašus tarp pacientų, vartojusių 10 mg rivaroksabano ir 40 mg enoksaparino.

Lentelė Trečiojo fazės klinikinių tyrimų veiksmingumo ir saugumo vertinimo rezultatai.

Gydymas, dozavimas, trukmė
Rivaroksabanas
Enoksaparinas

1 protokolas

4541 pacientas - pilnas klubo protezavimas

Didelių VTE dažnumas

2 protokolas

2509 pacientai - pilnas klubo protezavimas

Didelių VTE dažnumas

3 protokolas

2531 pacientas - pilnas protezo kelio sąnarys

Didelių VTE dažnumas

Trečiojo fazės tyrimų rezultatų analizė patvirtino duomenis, gautus atlikus individualius tyrimus, kurie parodė, kad 10 mg rivaroksabano grupės 1 kartą per parą sumažėjo visų VTE, didelių VTE ir simptominių VTE dažnis, lyginant su 40 mg gydymo Enoxaparin grupe 1 kartą per parą. dieną
Farmakokinetika.
Absorbcija ir biologinis prieinamumas. Absoliutus rivaroksabano biologinis prieinamumas po 10 mg dozės yra didelis - 80–100%.
Rivaroksabanas greitai absorbuojamas; Didžiausia koncentracija pasiekiama praėjus 2–4 valandoms po tablečių vartojimo.
Rivaroxaban 10 mg tablečių vartojimas valgymo metu neturi įtakos rivoksaksano AUC ir Cmax. 10 mg rivaroksabano galima vartoti nepriklausomai nuo valgio.
Rivaroksabano farmakokinetikai būdingas vidutinis kintamumas; individualus kintamumas (variacijos koeficientas) yra 30–40%, išskyrus dieną ir kitą dieną po operacijos, kai kintamumas yra didelis (70%).
Platinimas Žmonėms daugelis rivaroksabano (92–95%) jungiasi su plazmos baltymais, o pagrindinis albuminas yra serumo albuminas. Pasiskirstymo tūris - vidurkis yra apie 50 litrų.
Metabolizmas ir išsiskyrimas. Rivaroksabanas išskiriamas daugiausia metabolitų pavidalu (apytiksliai 2/3 dozės), o pusė jų išsiskiria pro inkstus, kita pusė - su išmatomis. Viena trečdalis išleistos dozės patenka į šlapimą tiesioginiu inkstų ekskrecija kaip nepakitusios veikliosios medžiagos, maždaug remiantis aktyvia inkstų sekrecija.
Rivaroksabaną metabolizuoja CYP 3A4, CYP 2J2 izofermentai, taip pat fermentai, nepriklausomi nuo citochromo P450 sistemos. Pagrindiniai biotransformacijos dalyviai yra morfolino grupė, kuri patenka į oksidacinį skilimą, ir amidų grupės, kurioms atliekama hidrolizė.
Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp (P-glikoproteino) ir BCR-P (krūties vėžio nešančiųjų baltymų) substratas.
Nepakeistas rivaroksabanas yra svarbiausias junginys žmogaus plazmoje, aktyvūs cirkuliuojanti metabolitai plazmoje nenustatomi. Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / h, gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams. Kai rivaroksabanas išsiskiria iš kraujo plazmos, galutinis pusinės eliminacijos laikas jauniems pacientams yra 5–9 valandos, o senyviems pacientams - 11–13 valandų.
Lytis / aukštesnis amžius (virš 65 metų). Vyresnio amžiaus pacientams rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje yra didesnė nei jaunesnių pacientų, o jaunesnių pacientų vidutinė AUC yra maždaug 1,5 karto didesnė už atitinkamą vertę, daugiausia dėl sumažėjusio bendro ir inkstų klirenso.
Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nenustatyta.
Per mažas arba didelis kūno svoris (≤50 kg ir 120 kg) rivaroksabano koncentraciją kraujo plazmoje tik šiek tiek veikia (neatitikimas yra ≤25%).
Vaikų amžius. Nėra duomenų apie šią amžiaus kategoriją.
Interetninės savybės. Klinikiniu požiūriu reikšmingų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumų pacientams, sergantiems kaukazoidu, afroamerikietišku, Lotynų Amerikos, Azijos etnine grupe, nebuvo.
Pacientai, kurių kepenų nepakankamumas
Nenormalios kepenų funkcijos poveikis rivaroksabano farmakokinetikai buvo tiriamas asmenims, kurie buvo klasifikuojami pagal Child-Pugh klasifikaciją pagal standartinę klinikinės plėtros procedūrą. Pagrindinis Child-Pugh klasifikacijos tikslas yra įvertinti lėtinės kepenų ligos, daugiausia cirozės, prognozę. Pacientams, kuriems buvo skiriami antikoaguliantai, kritinis kepenų funkcijos sutrikimo aspektas yra sumažėjęs normalių kraujo krešėjimo faktorių sintezė kepenyse. Kadangi šis aspektas taikomas tik vienai iš 5 klinikinių / biocheminių apibrėžimų, įtrauktų į Child-Pugh klasifikavimo sistemą, kraujavimo rizika pacientams gali aiškiai neatitikti šios klasifikavimo schemos. Atsižvelgiant į tai, sprendimas gydyti pacientus, sergančius antikoaguliantais, turėtų būti atliekamas neatsižvelgiant į Child-Pugh klasifikaciją.
Rivaroksabanas draudžiamas pacientams, sergantiems kepenų liga, turinčia koagulopatiją, kuri yra kliniškai reikšmingos kraujavimo rizikos priežastis.
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, sergantiems lengvu kepenų nepakankamumu (A klasės Child-Pugh), sveikų savanorių kontrolinėje grupėje rivaroksabano farmakokinetika tik šiek tiek skyrėsi nuo atitinkamo (1,2 karto didesnio rivaroksabano AIV padidėjimo 1,2 karto).
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (Child-Pugh klasė B), vidutinis rivaroksabano AUC reikšmingai padidėjo (2,3 karto), palyginti su sveikais savanoriais, nes sumažėjo vaisto klirensas. Nesurištos medžiagos AUC padidėjo 2,6 karto. Nėra duomenų apie pacientus, sergančius sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu.
Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo ryškesnis (neatitikimas 2,6 karto) nei sveikiems savanoriams. Protrombino laikas taip pat buvo (2,1 karto) didesnis nei sveikų savanorių. Pacientai, sergantys vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, buvo jautresni rivaroksabanui, todėl buvo sunkesnė farmakokinetinė ir farmakodinaminė kreivė tarp koncentracijos ir protrombino laiko.
Duomenų apie C klasės kepenų nepakankamumą Child-Pugh pacientams nėra.
Inkstų nepakankamumas
Padidėjo rivaroksabano ekspozicija, kuri atvirkščiai koreliuoja su inkstų funkcijos sumažėjimu (nustatoma pagal kreatinino klirensą - CC).
Pacientams, sergantiems lengvu (CK ≤ 80–50 ml / min.), Vidutinio sunkumo (CK ≤ 50–30 ml / min) arba sunkiu (CK ≤ 30–15 ml / min.), Renaro disfunkcija, rivaroksabano (AUC) koncentracija plazmoje buvo 1.4; 1,5 ir 1,6 karto didesnė nei sveikų savanorių. Atitinkamas farmakodinaminio poveikio padidėjimas buvo ryškesnis.
Pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo 1,5; 1,9 ir 2,0 karto daugiau nei sveikų savanorių; protrombino laikas padidėjo 1,3; Atitinkamai 2,2 ir 2,4 karto. Trūksta duomenų apie pacientus, kurių CC ≤ 15 ml / min.
Nerekomenduojama vartoti šio vaisto pacientams, sergantiems ≤ 15 ml / min. Rivaroksabanas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, vartojant CC 15–30 ml / min., Reikia vartoti atsargiai.

Vaistinio preparato Xarelto vartojimo indikacijos

VTE profilaktika pacientams, kuriems atliekama išsami ortopedinė operacija apatinėse galūnėse.

Vaisto vartojimas Xarelto

Siekiant užkirsti kelią VTE didelių ortopedinių intervencijų atveju, rekomenduojama vieną kartą per parą vartoti po vieną 10 mg tabletę.
Gydymo trukmę lemia ortopedinės intervencijos tipas. Po klubo pakeitimo, gydymą reikia tęsti 5 savaites. Pakeitus kelio sąnarį, vaistas turi būti tęsiamas 2 savaites.
Naudojimo metodas ir dažnumas
Nepriklausomai nuo valgio, išgerkite po 1 tabletę Xarelto 10 mg 1 kartą per parą. Pirmoji dozė turi būti paimta po 6-10 valandų po operacijos, jei hemostazė yra veiksminga.
Jei pacientas praleidžia tabletę, rivaroksabanas turi būti vartojamas nedelsiant ir kitą dieną, tęsiant gydymą, 1 tabletė per dieną, kaip ir prieš vartojant tabletę.

Kontraindikacijos vaisto vartojimui Xarelto

  • padidėjęs jautrumas rivaroksabanui ar bet kuriai vaisto sudedamajai daliai;
  • kliniškai reikšmingas kraujavimas (pvz., intrakranijinis, virškinimo trakto sutrikimas);
  • kepenų liga, kurią lydi koagulopatija, kuri padidina kliniškai reikšmingą kraujavimo riziką;
  • nėštumo laikotarpiu.

Xarelto šalutinis poveikis

10 mg rivaroksabano saugumas buvo įvertintas trijuose 3 fazės tyrimuose, kuriuose dalyvavo 4571 pacientai, kuriems buvo atlikta didelė ortopedinė apatinių galūnių intervencija (visiškai pakeitus kelio ar klubo sąnarį) ir kurie gydėsi iki 39 dienų. Nepageidaujamos reakcijos klasifikuojamos pagal dažnį ir organus bei sistemas, jos turi būti vertinamos atsižvelgiant į chirurginę padėtį.
Klasifikacija, pagrįsta nepageidaujamų reakcijų dažnumu, apima šias kategorijas:
dažni - (≥1% –≤10%) arba (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
ne paplitęs - (≥0,1% –≤1%) arba (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
nedažnas - (≥0,01% –0,0%) arba (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
retas - (≤0,01%) arba (≤1 / 10 000).
Atsižvelgiant į farmakologinį veikimo mechanizmą, rivaroksabano vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia latentinio ar matomo kraujavimo iš bet kokio organo ar audinio rizika, kuri gali sukelti po hemoraginės anemijos. Požymiai, simptomai ir sunkumas (įskaitant mirties galimybę) skirsis priklausomai nuo kraujavimo vietos ir sunkumo ar trukmės. Kai kuriose pacientų grupėse, pavyzdžiui, pacientams, sergantiems nekontroliuojama sunkia hipertenzija (arterine hipertenzija) ir (arba) pacientams, vartojantiems hemostazę turinčius vaistus, gali kilti kraujavimo pavojus (žr. SPECIALIOSIOS INSTRUKCIJOS). Hemoraginės komplikacijos gali parodyti silpnumą, asteniją, silpnumą, galvos svaigimą, galvos skausmą ar nežinomos etiologijos edemą. Todėl, vertinant antikoaguliantų paciento būklę, būtina įvertinti kraujavimo tikimybę.
Toliau pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė gydymo laikotarpiu pacientams ir kurias tyrėjai užregistravo trijuose III fazės tyrimuose, klasifikuojami pagal organus ir sistemas (Meddra) ir dažnį.
Iš kraujotakos ir limfinės sistemos: dažni (≥1% –≤10%) - anemija; Trombocitemija nėra dažna (≥0,1% –1%).
Širdies ir kraujagyslių sistemos dalis: dažni (≥1% –≤10%) - pooperaciniai kraujavimai (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos; neplatinimas (≥0,1% –≤1%) - tachikardija, hipotenzija (įskaitant hipotenziją gydymo metu). procedūros), kraujavimas (įskaitant hematomas ir retus kraujavimas raumenyse), virškinimo trakto kraujavimas (įskaitant gemetemezę, kraujavimas iš dantenų, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, hematurija, kraujavimas iš lytinių organų, kraujavimas iš nosies), kraujavimas iš nosies.
Virškinimo trakto dalis: dažni (≥1% –≤10%) - pykinimas; nepaskirstytas (≥0,1% –≤1%) - vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pilvo ertmės skausmas, diskomforto jausmas skrandyje, dispepsijos simptomai, burnos džiūvimas, vėmimas.
Sisteminiai sutrikimai ir sąlygos, susijusios su vaisto vartojimo vieta: dažni (≥0,1% –1%) - lokalizuota ar periferinė edema, nuovargis, silpnumas, astenija, karščiavimas
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai: nedažni (≥0,01% –0,0%) - kepenų funkcijos sutrikimas.
Imuninės sistemos sutrikimai: nedažni (≥0,01% –0,0%) - alerginis dermatitas.
Nervų sistemos dalis: nepaskirstytas (≥0,1% –1%) - galvos svaigimas, galvos skausmas, sinkopinė būsena.
Raumenų ir kaulų sistemos dalis: nepaskirstytas (≥0,1% –≤1%) - galūnių skausmas.
Odos ir poodinio audinio dalis: nepaskirstytas (≥0,1% –1%) - niežulys (įskaitant generalizuoto niežėjimo atvejus), bėrimas ant odos, dilgėlinė (įskaitant generalizuotą dilgėlinę).
Inkstų ir šlapimo takų dalis: dažnas (≥0,1% –1%) - inkstų nepakankamumas (kreatinino, karbamido kiekio kraujyje padidėjimas).
Laboratoriniai duomenys: dažni (≥1% –≤10%) - padidėjęs LDH kiekis, padidėjęs AlAT ir AsAT kiekis; nepaskirstytas (≥0,1% –1%) - padidėjęs lipazės, amilazės, kraujo bilirubino, šarminės fosfatazės kiekis; rečiau (≥0,01% –0,0%) - padidėjęs konjuguoto bilirubino kiekis (kartu padidėja kepenų transaminazių kiekis arba be jo).

Specialios Xarelto vaisto vartojimo instrukcijos

Pacientai, kuriems yra inkstų nepakankamumas
Rivaroksabaną reikia vartoti atsargiai, gydant vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumą (CC - 30–49 ml / min.), Kurie kartu gydomi vaistais, todėl padidėja rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje.
Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, rivaroksabano koncentracija plazmoje gali būti žymiai padidėjusi, o tai gali padidinti kraujavimo riziką.
Todėl, atsižvelgiant į ribotus klinikinius duomenis apie pacientus, sergančius inkstų nepakankamumu (CC ≤ 30–15 ml / min.), Tokiems pacientams rivaroksabanas turi būti vartojamas atsargiai. Trūksta klinikinių duomenų apie vaisto vartojimą pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (CC ≤ 15 ml / min.). Atsižvelgiant į tai, šiems pacientams rivaroksabano vartoti nerekomenduojama.
Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas arba padidėjusi kraujavimo rizika, ir pacientus, kurie kartu vartoja azolinės grupės ar ŽIV proteazės inhibitorių sisteminį gydymą, reikia atidžiai stebėti, kad po gydymo pradžios būtų galima nustatyti hemoragines komplikacijas. Toks stebėjimas gali apimti reguliarų paciento fizinį patikrinimą, kruopštų chirurginės žaizdos išleidimo stebėjimą ir periodinį hemoglobino kiekio nustatymą.
Chirurginės intervencijos dėl klubo lūžių
Rivaroksabanas klinikinių tyrimų metu nebuvo tiriamas pacientams, kuriems atliekama operacija dėl klubo lūžių.
Kraujavimo rizika
Antitromboziniai vaistai, įskaitant rivaroksabaną, gydant pacientus, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika, reikia vartoti atsargiai, įskaitant, jei yra:

  • įgimtos ar įgytos ligos, sukeliančios kraujavimą;
  • nekontroliuojama hipertenzija (hipertenzija);
  • skrandžio ir žarnyno trakto opinė opa ūminėje stadijoje;
  • neseniai perkeltas skrandžio opa;
  • kraujagyslių retinopatija;
  • neseniai sukeltas intrakranijinis ar intracerebrinis kraujavimas;
  • intraspinalinė arba intracerebrinė kraujagyslių patologija;
  • naujausi neurochirurginiai (operacijos smegenyse ir nugaros smegenyse) arba oftalmologinė intervencija.

Pacientams, vartojantiems hemostazę veikiančius vaistus, pvz., NVNU, trombocitų agregacijos inhibitorius ar kitus antitrombozinius vaistus, reikia atsargiai skirti rivaroksabano.
Jei nepaaiškinamas hemoglobino ar kraujospūdžio sumažėjimas, būtina išvengti kraujavimo.
Nugaros (epidurinė / spinalinė) anestezija
Atliekant stuburo (epidurinio / spinalinio) punkciją pacientams, gydomiems tromboembolinių komplikacijų profilaktikai, gydant antitromboziniais vaistais, yra rizika susirgti epidurine ar cerebrospinaline hematoma, kuri gali sukelti ilgalaikį paralyžių.
Šių komplikacijų rizika didėja vartojant nuolatinius epidurinius kateterius arba kartu vartojant hemostazę veikiančius vaistus. Sužalojimas atliekant epidurinį ar stuburo punkciją ar pakartotinį punkciją taip pat gali padidinti komplikacijų riziką.
Pacientus reikia prižiūrėti, kad būtų nustatyti neurologinių sutrikimų požymiai (pvz., Kojų tirpimas, silpnumas, žarnyno ar šlapimo pūslės disfunkcija). Jei nustatomi neurologiniai simptomai, reikia skubiai diagnozuoti ir tinkamai gydyti.
Gydytojas turi palyginti galimą stuburo intervencijos naudą ir riziką pacientams, vartojantiems antikoaguliantus arba kurie ruošiasi vartoti antikoaguliantus trombozės prevencijai.
Epidurinis kateteris pašalinamas ne anksčiau kaip praėjus 18 valandų po paskutinės rivaroksabano dozės skyrimo.
Rivaroksabano negalima vartoti anksčiau nei praėjus 6 valandoms po epidurinio kateterio pašalinimo.
Trauminio punkcijos atveju rivaroksabano paskyrimas turėtų būti atidėtas 24 valandas.
Reprodukcinio amžiaus moterys
Duomenų apie rivaroksabano vartojimą moterų gydymui nėštumo metu nėra.
Eksperimentai su žiurkėmis ir triušiais parodė rivaroksabano toksiškumą motinos organizmui ir placentos pokyčius, susijusius su vaisto farmakologiniu poveikiu (pavyzdžiui, hemoraginės komplikacijos, pavyzdžiui, kraujavimas). Pirminis teratogeninis vaisto poveikis nebuvo aptiktas. Tyrimų su gyvūnais tyrimų duomenys parodė, kad rivaroksabanas prasiskverbia per placentą. Šiuo atžvilgiu rivaroksabanas kontraindikuotinas moterims nėštumo metu.
Vaisingo amžiaus moterys gydymo rivaroksabanu metu turėtų naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus.
Duomenų apie rivaroksabano vartojimą žindymo laikotarpiu moterims nėra. Tyrimų su žiurkėmis metu nustatyta, kad rivaroksabanas išsiskiria į motinos pieną. Atsižvelgiant į tai, rivaroksabaną galima vartoti tik nutraukus žindymą.
Trūksta klinikinių duomenų apie vaisto vartojimą vaikams.
Gebėjimas paveikti reakcijos greitį vairuojant ar dirbant su kitais mechanizmais. Nėra pranešimų apie rivaroksabano poveikį gebėjimui vairuoti ar dirbti su kitais mechanizmais.

Vaistų sąveika Xarelto

Farmakokinetinė sąveika
Rivaroksabanas išsiskiria daugiausia metabolizuojant kepenyse, kuriuos skatina citochromo P450 sistema (CYP 3A4, CYP 2J2) ir nepakitusio vaisto išskyrimas pro inkstus, dalyvaujant P-gp / BCRP transporto sistemoms.
Citochromo izofermentų slopinimas
Rivaroksabanas neslopina CYP 3A4 izofermento ir kitų svarbių citochromo izoformų.
Citochromo izofermentų indukcija
Rivaroksabanas nesukelia CYP 3A4 izofermento ir kitų svarbių citochromo izoformų.
Junginiai, turintys įtakos rivaroksabano farmakokinetikai
Kartu vartojant rivaroksabaną ir stiprius izofermento CYP 3A4 ir P-gp inhibitorius, gali sumažėti inkstų ir kepenų klirensas, todėl žymiai padidėja sisteminis vaisto poveikis.
Kartu vartojant rivaroksabaną ir ketokonazolo azolo serijos priešgrybelinį vaistą (400 mg 1 kartą per parą), kuris yra stiprus CYP 3A4 ir P-gp inhibitorius, rivaroksabano AUC pusiausvyros vidurkis padidėjo 2,6 karto ir vidutinis rivaroksabano Cmax padidėjo 1,7 karto. tai yra reikšmingas vaisto farmakodinaminio poveikio padidėjimas.
Kartu vartojant rivaroksabaną ir ŽIV proteazės inhibitorių ritonavirą (600 mg 2 kartus per parą), kuris yra stiprus CYP 3A4 ir P-gp inhibitorius, 2,5 karto padidėjo rivaroksabano pusiausvyros vidutinis AUC ir 1,6 karto padidėjo rivaroksabano vidutinis Cmax, kartu su reikšmingu vaisto farmakodinaminio poveikio padidėjimu. Todėl rivaroksabanas turi būti vartojamas atsargiai, gydant pacientus, kurie tuo pačiu metu vartoja sistemines azolo priešgrybelines ar ŽIV proteazės inhibitorius.
Klaritromicinas (500 mg 2 kartus per parą), kuris yra stiprus CYP 3A4 inhibitorius ir vidutinio intensyvumo P-gp inhibitorius, sukėlė 1,5 karto didesnį rivaroksabano AUC ir 1,4 karto padidėjusį Cmax. Šis AUC padidėjimas ir Cmax padidėjimas priklauso nuo įprastos ribos ir yra kliniškai nereikšmingas.
Eritromicinas (500 mg 3 kartus per parą), vidutiniškai slopinantis izofermento CYP 3A4 ir P-gp, sukėlė 1,3 karto didesnę vidutinę AUC ir Cmax rivaroksabano pusiausvyros vertę. Šis AUC padidėjimas ir Cmax padidėjimas priklauso nuo įprastos ribos ir yra kliniškai nereikšmingas.
Kartu vartojant rivaroksabaną ir rifampiciną, kuris yra stiprus CYP 3A4 ir P-gp induktorius, vidutiniškai 50% sumažėjo rivaroksabano AUC ir kartu sumažėjo jo farmakodinaminis poveikis. Kartu vartojant rivaroksabaną kartu su kitais stipriais CYP 3A4 induktoriais (pvz., Fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu ar hiperkumonu paremtais vaistais), taip pat gali sumažėti rivaroksabano koncentracija plazmoje. Manoma, kad rivaroksabano koncentracijos plazmoje sumažėjimas yra nesusijęs.
Farmakodinaminės sąveikos
Kartu sušvirkštus enoksaparino (vienkartinė 40 mg dozė) ir rivaroksabano (vienkartinė 10 mg dozė), pastebėtas adityvus poveikis anti-Xa faktoriaus aktyvumui, kuris nėra susijęs su papildomu poveikiu kraujo krešėjimui (protrombino laikas (PT), APTT). Enoksaparinas nekeičia rivaroksabano farmakokinetikos (žr. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS).
Farmakokinetinės sąveikos tarp rivaroksabano ir klopidogrelio (300 mg dozės su šia 75 mg palaikomąją dozę) nebuvo, tačiau pacientų pogrupyje nustatytas reikšmingas kraujavimo laiko padidėjimas, kuris neatitiko trombocitų agregacijos ir P-selekino arba GPIIb / IIIa receptorių lygio.
Kartu vartojant rivaroksabaną ir 500 mg naprokseno, kliniškai reikšmingo kraujavimo laiko pailgėjimo nebuvo. Tačiau individams yra ryškesnis farmakodinaminis atsakas.
Sąveika su maistu: 10 mg rivaroksabano galima vartoti valgio metu arba atskirai.
Poveikis laboratoriniams tyrimams: poveikis kraujo krešėjimo rodikliams (PF, APTT, Hep-Test) yra toks, kaip tikėtasi, atsižvelgiant į rivaroksabano veikimo mechanizmą.

Xarelto perdozavimas, simptomai ir gydymas

Perdozavus rivaroksabaną, jo farmakodinaminės savybės gali sukelti hemoragines komplikacijas.
Specifinio priešnuodžio nėra. Perdozavus, rivaroksabano absorbciją galima sumažinti aktyvintos anglies. Aktyvintos anglies vartojimas iki 8 valandų po perdozavimo sumažina rivaroksabano absorbciją.
Atsižvelgiant į didelį prisijungimą prie plazmos baltymų, galima tikėtis, kad rivaroksabanas išsiskiria iš organizmo dializės būdu.
Jei atsiranda kraujavimas, galima pašalinti šias priemones: atidėti kitą rivaroksabano dozę arba nutraukti gydymą priklausomai nuo situacijos (rivaroksabano pusinės eliminacijos laikas yra apie 5–13 val.); atlikti tinkamą simptominį gydymą (pvz., jei reikia, sunkus kraujavimas, chirurginė intervencija, vandens ir elektrolitų pusiausvyros atstatymas, hemodinaminė parama, kraujo perpylimas ar kraujo komponentai turėtų būti svarstomi mechaniniu būdu).
Jei pirmiau išvardytos priemonės neišvengia kraujavimo, gali būti paskirtas vienas iš šių prokoaguliantų:

  • aktyvuoto protrombino komplekso koncentratas;
  • protrombino komplekso koncentratas;
  • rekombinantinis VIIa faktorius (rf VIIa).

Tačiau iki šiol trūksta šių vaistų perdozavimo rivaroksabano dozės.
Manoma, kad protamino sulfatas ir vitaminas K neturės įtakos rivaroksabano antikoaguliantiniam aktyvumui. Sisteminių hemostatinių vaistų (pvz., Desmopresino, aprotinino, traneksamo rūgšties, aminokaprono rūgšties) panaudojimo rivaroksabano perdozavimui pašalinti moksliniu pagrindu nėra.

http://www.minclinic.ru/drugs/K/ksarelto.html

Daugiau Straipsnių Apie Venų Varikozė

  • Kojų spazmai - priežastys ir gydymas
    Klinikos
    Kojų mėšlungio priežastys ir gydymas. Daugelis žmonių yra sutrikdyti reguliariai kojų mėšlungis. Galūnės traukia, traukia ir sukasi. Dažniausiai atakos įvyksta naktį.
  • Kokios yra efektyviausios širdies tabletės?
    Gydymas
    Įvairios širdies ligos dažnai veikia šiuolaikinius žmones. Ir net nepaisant to, kad medicinos lygis daugelyje civilizuotų šalių yra labai didelis, mirties nuo širdies ir kraujagyslių sistemos ligų lygis yra beveik pirmoje vietoje.